本品系采用阿奇霉素無菌凍干粉針劑，按干品計算每mg效價必須>600阿奇霉素。其操作過程為：單位原料—稱量—配劑—除菌過濾—灌裝—半加塞—冷凍干燥—軋蓋—燈檢—貼簽—入半成品庫—待檢合格—外包裝—成品—入庫。

本產品從西林瓶的清洗、滅菌到灌裝，都在聯動生產線上進行，只是配劑在局部百級的潔凈室中進行，膠塞和鋁塑蓋的消毒在雙扉滅菌柜中進行，使用時在萬級潔凈區 的局部百級環境中進行操作。灌裝后進行半加塞，裝滿一托盤后立即加套圈送入干燥箱凍干，待凍干結束后壓塞、出柜送入軋蓋、燈檢、貼簽。我們將試制的三批產品按藥典進行全面檢測，*符合藥典要求并作為GMP產品認證產品上報。還作為國家認證小組對凍干生產線通過GMP認證的驗收依據。試制工藝過程如下：

1．在配制好的阿奇霉素粉針劑溶液要除菌過濾時，取消了常規的粗濾、精濾幾道復雜工藝，而幾種不同的孔徑的濾膜重疊在一起，全過程一次完成，達到了除菌效果，比分幾次過濾造成損失要少得多，且藥液澄清透明無毛點，符合GMP要求。

其具體的方法是：使用一只容量2000ml的筒式除菌過濾器，在濾器底部支撐板上先放一層綢布后，將ф0.2μm濾膜放在綢布上，再放一張綢布和ф0.45μm濾膜，把微孔濾膜孔徑最大的放在最上面，在其上再放一層綢布，以免加藥液時沖破濾膜，全部裝好再蒸汽滅菌（>121℃，30分鐘），使用前加滅過菌的純水沖洗濾膜和連接收液管內壁，然后再作發泡試驗，確定濾膜無破裂后，就可正式過濾藥液，過濾速度可調節進氣壓力，由于容器裝量有限，若藥液量大，第一次濾完可繼續加藥液，繼續除菌過濾，（2000ml筒式過濾器可一次除菌15000ml至20000ml藥液或其它溶液），若扁型濾器也可采用同樣方法只是附加一個貯液桶，通過實驗確定最大過濾量后，可一次完成除菌。若要加活性炭進行吸附少量變性變質和色素的產品，最好以紙漿布氏漏斗粗濾去碳后，再以上述方法除菌。

2．使用不銹鋼限位器。產品凍干后，在干燥箱內進行真空壓塞封口時，為了不受產品的數量限制，各層擱板上可放置不銹鋼限位器，使不同規格的產品都可同樣進行壓塞封口，保證產品小瓶不被壓壞。

具體方法：先用游標尺測量好瓶子高度，再加上膠塞在瓶口上的1/2厚度就是不銹鋼限位器的高度，如瓶子高度42mm膠塞在瓶口上高2mm，不銹鋼限位器高度為43mm，凍干前就將以消毒的限位器放在擱板四個角，中央再放一個，這樣就能保證壓力的均勻，不受制品瓶子數量的限制。若同一產品使用幾種不同規格的容器時，只要求每層擱板四個角上放置與容器相適應的限位器就能做到一次壓塞封口，確保每種規格產品質量，需要考慮兩個問題：①全箱產品濃度一致；②藥液在容器內的高度做到一致，就能確保產品殘余水分符合規定的指標。

3．在容器小，凍干產品裝量多的情況下，再無法用雙倍水樣法和真空壓力回升法來確定凍干何時結束時，可采用注射用水與產品一起凍干，根據注射用水升華完畢就可確定產品凍干的結束時間。

具體方法是：若凍干一種從未接觸過的產品用7ml的西林瓶凍干5ml的藥液時，就可先取3只空瓶，先加注射水2ml進行凍結后再往每瓶中加4ml的藥液放置在觀察窗口邊，若瓶底的冰升華完畢，就可結束凍干壓塞，封口，其殘余水分低于3%以下。原理是產品升華比注射水升華過程所受的阻力大，但此時冰升華的水氣分子還必須通過藥品的干燥層，當增加的2ml冰升華完，比單純5ml藥液升華后的含水量要更低一些。

4．在凍干過程中利用凍干機自身系統調節真空度，并控制在8-13Pa，而大部分時間真空泵不運轉，全程時間可縮短6-8小時。在凍干最初階段，真空泵一般停止30分鐘起動一次，每次運轉5-7分鐘，但凍干后期真空泵每隔2-3小時才運轉一次，時間約5分鐘，節約了能源（水電）和機器的磨損，提高了產品的質量，降低了成本。

5．當某些產品溶液凍結后，由于蒸發面積大，瓶口小，無法使用半加塞凍干時，只好直接敞開瓶口凍干，待凍干結束后取出產品瓶，用手工無菌操作將丁基膠塞蓋在瓶口上，任其自然擺放，再送入能自動壓塞的凍干機干箱內抽真空2小時，真空度控制在40Pa左右時，再進行自動壓塞封口，出箱后經高頻火花真空檢測儀，逐瓶檢測，其真空率高達99.5％左右。例如：給＊＊＊公司加工凍干產品，用直徑42mm高73mm瓶口內徑12mm瓶子規格50ml，實際裝量20ml，血漿在容器內的高度21mm。顯然再用12mm直徑的半加塞會延長升華時間，只好敞開瓶口凍干1300瓶血漿，待凍干結束后，將全部產品取出，用攝子夾上已消毒干燥好完整的丁基膠塞；逐瓶蓋上重新整盤放入干箱擱板上，關上箱門，抽真空2小時，控制真空度在20-40Pa進行箱內自動壓塞，取出用高頻火花真空檢測儀逐瓶檢測，結果只有3瓶無真空，只占0.023％。另外加工＊＊＊產品，用7ml規格西林瓶，每瓶灌裝5ml敞口凍干，共凍干1525瓶。凍干結束后取出；采用上述同樣方法，出箱后經檢測有8瓶無真空，占總量的0.525％。

6． 在凍干箱對產品預凍時，由于產品共熔點溫度低，凍干箱冷卻溫度達不到要求溫度時，可利用產品在真空升華時的吸熱，降低產品自身溫度，使其凍結更堅實，不致因凍結不*，使產品加熱升華時起泡，溢出瓶口造成凍干無法繼續進行并且造成重大損失。例如：我們在凍干＊＊＊產品時，該產品共熔點溫度-45℃——-50℃，但設備擱板只能降溫至-38℃— -39℃，加熱就冒泡，我們就只好抽空2小時，產品溫度降至-45℃，從而解決了該產品的凍干難題。最近我們給＊＊＊加工一種凍干產品，要求產品溫度低于-40℃，但由于當時室溫高達40℃，冷凍機冷凝器水溫28—30℃，當兩臺制冷機使冷阱降溫到-43℃時，開始抽真空，突然冷阱泄漏使大量空氣進入冷阱，其溫度回升到-20℃，制品溫度也回升至-33℃。這種情況下兩臺制冷機只有集中向冷阱制冷使冷阱溫度又降至-43℃，重新開始抽真空2小時后，產品溫度靠自身升華吸熱從-33℃降至-40℃，在不影響產品質量的前提下最終完成了該產品凍干任務。詳見下表：

產品自身吸熱降溫統計表